从植物中寻找杀灭致病微生物的药物

                          ----- 中药史上的里程碑

     青霉素作为第一种抗生素，它的发现是人类医药史上最重大的发现之一，青霉素的发现是人类发展抗菌素历史上的一个里程碑。直到今天，它仍是流行最广、应用最多的抗菌素。引发了医学界寻找抗菌素新药的高潮，人类进入了合成新药的时代。抗生素用于临床是上个世纪四十年代，1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器，抗生素不足百年历史。。青霉素问世后抗生素成了人类战胜病菌的神奇武器。然而，人们很快发现虽然新的抗生素层出不穷，但是，抗生素奈何不了的耐药菌也越来越多，耐药菌的传播令人担忧。为此2011年4月7日世界卫生日的主题是“抵御耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用”，以提高公众对防范病菌耐药的认识，应对耐药菌给人类健康带来的威胁。

    艾滋病病毒、流感病毒、禽流感病毒、冠状病毒（非典）、乙肝病毒已被人们熟知，埃博拉、登革热中东呼吸综合征又与人类亲密相遇相伴。在这些病毒中艾滋病病毒、乙肝病毒潜伏期长人们有足够的时间治疗。禽流感病毒、冠状病毒（非典SARS）让人们谈虎色变，让人们更可怕的埃博拉传染性要强过SARS是高传染性病毒，尽管离首次发现埃博拉病毒已经快40年了，目前，全世界仍无针对它的疫苗和特效药。预防病毒感染主要手段是疫苗，疫苗的研制往往赶不上病毒的变异速度。治疗如艾滋病、乙肝病毒感染患者是以抑制病毒逆转录药物（化学药物），不能杀灭病毒需终身服药。瘟疫年年流行而埃博拉、登革热已成为2014年全世界人类恐惧的瘟疫，2015年中东呼吸综合征又扰乱了亚洲，新的防治病毒感染药物研制迫在眉睫。化学工业生产和使用过程中对自然界和人类的侵害到了无法扼制的地步。

2004年美国国会参议院表决结果通过了一项名为“生物盾牌计划”的法案，生物盾牌计划是美国应对核化生放(CBRN)等大规模杀伤性武器威胁的一项十年计划。截至目前,生物盾牌计划共获拨款55.67亿美元,研发并储备了炭疽芽孢杆菌、天花病毒、肉毒毒素疫苗以及化学、放射和核损伤的治疗药物。生物盾牌计划的实施提升了美国应对CBRN恐怖袭击能力,促进了生物医药基础研究和临床前期产品的研发与转化,推动了美国生物防御体系的完善。

美国白宫2016年5月13日宣布启动“国家微生物组计划”，这是奥巴马政府继脑计划、精确医学、抗癌“登月”之后推出的又一个重大国家科研计划。小小的微生物，为何能成为美国的国家级大型科研计划？美国政府将如何实施这个计划？最终的目标又是什么？

    依传统方式如从细菌中发现新型抗生素,现面临如新型菌种难寻等诸多问题。因此,从动植物中寻找新型抗生素成为一个重要研发方向。植物为药在中国有上千年的历史，由于科技水平所限古人没有观察到微生物也就不知微生物是致病的因素之一，所以将致病因素称为邪。

植物体内外生长着大量微生物,当微生物的侵入植物识别后会形成次生代谢产物来抵抗微生物的侵入，植物产生的次生代谢产物是很好的灭菌药物。我们襄阳市襄城区清菁气味科研所（原湖北省襄樊市敏芝气味科学研究所）从1975年开始在中药中筛选，1992年在湖北省卫生防疫站（现为湖北省疾控中心）做纯中药灭菌剂灭菌试验，试验灭菌效果达到了高效消毒剂的标准且无毒可以内服和外用，这是化学消毒剂不能做到的，在中药药典上没有的。以后又在中国预防医学科学院、中国中医科学院、中国疾病控制中心、国家流感中心、中国农业科学院哈尔滨兽医研究所、中国动物卫生与流行病学中心、河南省疾控中心、河北省疾控中心、北京市疾控中心、陕西省疾控中心、湖北省医学科学院等做了灭菌、灭病毒、解毒（化学、生物毒素）试验。试验报告摘要如下（敏芝异味消、巨方强力消毒剂、百毒克星、天惊消毒剂等均为一配方产品，现更名为解毒灭微药酒以下简称药酒）：

                      一.杀灭致病细菌试验：

    1.浓度为50％的该药酒对金黄色葡萄球菌作用1min平均杀灭率为99.91％；作用3min平均杀灭率为99.96％；作用5min平均杀灭率为99.97％；7min平均杀灭率为99.99％；浓度为40％的该药酒对金黄色葡萄球菌作用1min平均杀灭率为99.66％；作用3min平均杀灭率为99.90％；作用5min平均杀灭率为99.93％；7min平均杀灭率为99.97％；

    2.浓度为40％的该药酒对大肠杆菌作用1min，平均杀灭率为99.98％；作用7min，杀灭率达100％；浓度为30％的该药酒对大肠杆菌作用5min，平均杀灭率为99.98％，作用7min，杀灭率达100％；浓度为20％的该药酒对大肠杆菌作用7min，平均杀灭率为99.98％。

    3.浓度为60％的该药酒对白色念珠菌作用1min，平均杀灭率为99.94％；作用5min，杀灭率达100％；浓度为50％的该药酒对白色念珠菌作用7min，平均杀灭率为99.94％。

4.浓度为100%的该药酒对枯草杆菌黑色变种（ATCC9372）作用15min平均杀灭率为99.57%；作用30min平均杀灭率为99.75%；

5.浓度为100%、50%、25%的该药酒对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、产气肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、德尔俾沙门氏菌、肺炎克雷伯菌、酵母菌、真菌、腊样芽胞杆菌杀灭率为100%；

6.浓度为40%的稀释液在20℃条件下作用5分钟、20分钟对金黄色葡萄球菌的杀菌率分别为99.93%、100%；对含50%小牛血清的金黄色葡萄球菌的杀菌率分别为98.64%、99.98%。

                               二．杀灭病毒试验

1．乙肝病毒(HBV)：

原液，作用10分钟，对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的抗原性具有破坏性效果（S/B值<2.1

试验单位：湖北省医学科学院病毒疾病防治研究所、陕西省卫生防疫站

2．艾滋病病毒(HIV)

解毒灭微药酒浓度在0.156%--0.625%范围内，在体外2分钟可将HIV-1完全杀灭，在此浓度范围内对细胞无毒性作用。

试验单位：中国中医研究院

3．冠状病毒(SARS)

消毒剂（解毒灭微药酒）稀释浓度>1:32倍时能杀灭100%的冠状病毒。

试验单位：中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所

4．流感病毒（H3N2）

检测方法：用不同稀释度的“天惊”消毒剂（解毒灭微药酒）与10^-2……10^-6稀释度的流感病毒在4℃结合3小时后，接种于MDCK细胞，37℃培养48小时。观察经消毒剂作用后的流感病毒引起细胞病变的情况。48小时后收集病毒培养液，进行流感病毒血凝试验，以流感病毒血凝结果作为最终的效果评价指标。

消毒剂稀释度1:40作用于10^-2稀释度的流感病毒，实验结果呈阴性；

消毒剂稀释度1:80、1:160作用于10^-3稀释度的流感病毒，实验结果呈阴性；

消毒剂对流感病毒（H3N2）具有一定的的杀灭效果，并且这种作用与剂量呈正相关。消毒剂原液（解毒灭微药酒）作为空气消毒剂使用效果更好。

试验单位：中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心

此试验证明解毒灭微药酒对病毒的血凝素有杀灭作用。

5．禽流感病毒(H5N1)

 敏芝异味消（解毒灭微药酒）对H5N1禽流感病毒 的体外灭活试验：

    敏芝异味消对病毒的体外灭活试验：敏芝异味消与H5N1亚型禽流感病毒按照不同比例混合，体外作用不同时间，接种鸡胚，测定病毒的灭活效果。

    结果：

敏芝异味消与病毒混合作用，室温条件下作用15分钟可100%杀灭病毒；消毒剂与病毒按

1︰5混合，室温作用15分钟可杀灭66.7%的病毒；消毒剂与病毒按1︰10混合，室温作用30分钟能够杀灭30%的病毒。详细试验结果见表：

    注：所用H5N1亚型禽流感病毒的剂量为10⁶EID₅₀／0.2ml，病毒与消毒剂在室温条件下相互作用不同时间，然后接种鸡胚。

    结论:敏芝异味消与病毒混合作用，室温条件下作用15分钟可100%杀灭病毒；敏芝异味消在1︰5稀释的条件下，15min即可杀灭66.7%的直接接触的禽流感病毒。

    试验单位：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室。

                            三.解毒试验

    毒顾名思义就是对人体有害的物质。毒物主要是化学毒物、动物和微生物产生的毒素。

植物（中药）所含化学成分多样而复杂是植物自我保护抵御外界的侵害，也为人类提供了丰富药物资源，强力灭菌剂、解毒剂就藏在植物中。

解毒灭微药酒（异味消）就来源于植物（中药），它的解毒试验摘要如下：

   一．对氨去除效果

   1.测试方法：在约100L的密部容器内，放入2ml氨水〈纯度26％，30min后用化学法采样，紫外分光光度法分析，测定容器内氨的浓度，作为原始浓度。

   2.用同样的测试方法，放入2ml氨水和5ml异味消，30min后测定容器内氨的浓度，以观察异味消对氨的去除效果。

测试结果：原始浓度：1383mg/m³；加异味消：30min后浓度0.4mg/m³ ；去除效率：>99％。

结论：该敏芝异味消对氨的去除效率30min达100％

检验依据《空气质量卫生检验标准方法》

检测单位：中国预防医学科学院环境卫生监测所  1995年3月10日

    二．对二氧化氮的去除效果　　　　　　　　　　　

    测试方法：在约lOOL的密闭容器内，发生二氧化氮污染浓度，稳定2h后，用化学法采样，紫外分光光度法分析，测定容器内气体浓度，作为原始浓度。然后，立即将浸渍异味消的布条挂在容器内，观察异味消对二氧化氮的去除效果。

测试结果：:原始浓度：15.91mg/m^3；；2h后浓度：4.63mg/m³，去除效果：71％；

         4h后浓度：5.53 mg/m³   去除效果：65％

    检验依据空气质量卫生检验标准方法   

检测单位：中国预防医学科学院环境卫生监测所 1995年4月6日

三．对甲醛的去除效果　

    将植物解毒除味剂采用雾化器加入静态配气装置中，按照每立方米加入10ml除味剂。将除味剂加入后，分别在10min、30min、60min、90min、120min分别对静态配气装置中甲醛进行了监测。

检测结果：

结果评价：植物解毒除味剂对甲醛具有很好的去除效果。在使用除味剂30分钟，就可以去除77％，在120分钟，可以去除85％的甲醛。

                     四.药酒的毒性试验

1.敏芝异味消对小鼠急性经口半数致死量LD50﹥5000mg/kg，属实际无毒级；

2.对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：结果为阴性；

   3. 该药酒对大耳白兔一次眼刺激试验最高积分指数为0，按照眼刺激强度的评价标准属无刺激性。

    4. 该药酒对大耳白兔阴道粘膜刺激试验结果属无刺激性。

    5. 根据蓄积毒性分级标准，该药酒蓄积毒性试验结果为弱蓄积毒性。

    6 .该药酒小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验阴性。

     以上灭菌、解毒试验只是解毒灭微药酒的作用很小一部分，人们对植物的认识远远不没有的尽头。

致病细菌、病毒来自自然界，哪么就有与它相克的物质这就是自然界的规律。植物（中药）在自然界里与微生物、动物相生相伴，既要防动物侵食又要防微生物侵害，植物不会逃脱只有主动防御，而防御就是植物产生的次生代谢物，受这一启示研制出纯植物（中药）型灭菌剂——敏芝异味消（解毒灭微药酒）。     

解毒灭微药酒的研发人、气味学的创始人李德敏为人们重新认识自然动物、植物、微生物三者生存关系作出了全新研究成果和启示。

李德敏的反食物链理论指出“植物产毒与动物解毒是生物进化的原动力”。达尔文的进化论从生物的化石形态上找到了生物进化的轨迹，李德敏的反食物链揭示了生物进化的原动力。

目前在药典中还没有用中药制剂来灭菌的效果评价标准，故我们采用消毒剂评价标准。按化学消毒剂对微生物杀灭作用强弱，可分为高效消毒剂、中效消毒剂、低效消毒剂。高效消毒剂评价标准：可杀灭各种微生物（包括细菌芽胞），又称为灭菌剂。敏芝异味消浓度为100%、50%、25%对蜡样芽胞杆菌杀灭率为100%；敏芝异味消原液枯草菌黑色变种作用15min,杀灭率为99.57%，作用30mi杀灭率为99.75%。以上试验结果敏芝异味消按消毒剂评价标准为高效消毒剂（灭菌剂），对高致病禽流感、埃博拉病毒和将来可能发生未知名病毒均有杀灭作用。敏芝异味消曾取得卫生部消毒剂许可证，并在2001年被科技部和国家保密局定为机密级国家秘密技术，证书编号：MMJS2005YYO16。湖北省襄阳市襄城区清菁气味科研所   0710-3515449

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